Génesis y síntesis

La corteza Suprarrenal

La corteza suprarrenal, ubicada, como recordarán, sobre el riñón, secreta hormonas esteroidales. Todas las hormonas esteroidales contienen una estructura básica que corresponde al núcleo de ciclopentanoperhidrofenantreno (el mismo del colesterol); los esteroides con 21 carbonos (C21) tienen propiedades glucorticoideas y mineralocorticoideas. La corteza adrenal es capaz de sintetizar glucocorticoides (cortisol), mineralocorticoides (aldosterona) y andrógenos suprarrenales (dehidroepiandrosterona).
La corteza suprarrenal está subdividida en zonas que sintetizan estas hormonas específicas y depende de la actividad y activación de diferentes enzimas contenidas en cada una de las zonas. La zona más externa llamada glomerulosa produce fundamentalmente aldosterona y las zonas internas, fasciculata y reticular, producen cortisol y andrógenos.
La hormona


La hormona es una hormona esteroide de la familia mineralcorticoide. Las hormonas esteroides se producen en células específicas de los testículos, la corteza adrenal, ovarios y placenta. Los testículos serían los encargados de secretar, principalmente, testosterona (andrógenos), la corteza adrenal produce la aldosterona, cortisol y la DHEA (dehidroepiandrosterona), los ovarios producen los estrógenos que engloban el estradiol, 4-androsteno-3, 17-diona y la progesterona, y por último estaría la placenta que también secreta estradiol y progesterona, pero además produce otra sustancia, el estriol.
La aldosterona, como dijimos antes es una hormona mineralcorticoide. El nombre de mineralocorticoides se debe a que estas hormonas actúan principalmente sobre los electrolitos de los líquidos extracelulares. El principal mineralocorticoide es la aldosterona, que difunde rápidamente en unos 30 minutos.


Control en la Secreción de Aldosterona:

1. El primer mecanismo es renina-angiotensina: Una disminución de la presión arterial debida a una deshidratación aguda, hiponatremia o hemorragia estimula las llamadas células juxtaglomerulares del riñón para que segreguen una enzima llamada renina en la sangre. La renina cataliza la conversión de una proteína plasmática circulante que se produce en el hígado, el angiotensinógeno, a angiotensina I. Cuando la sangre fluye a través de los capilares de los pulmones, una enzima allí presente, la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), convierte la angiotensina I en angiotensina II. Esta última es una hormona que se fija a los receptores de angiotensina II presentes en la corteza suprarrenal, estimulando las células de la zona glomerular para que produzcan y segreguen aldosterona. En los riñones, la aldosterona estimula la resorción de sodio y de agua, aumentando el volumen del fluído extracelular y restableciendo la presión arterial normal. La angiotensina II es, al mismo tiempo, un potente vasoconstrictor, lo que también ayuda a restablecer la presión arterial.
2. El segundo mecanismo en el que interviene la aldosterona es la regulación del K+. Si la concentración de K+ extracelular aumenta, se produce un aumento de la secreción de aldosterona lo que induce a los riñones a eliminar K+. Por el contrario, una reducción del K+ en los líquidos extracelulares produce el efecto contrario.

Acciones Aldosterona

La aldosterona, luego de ser sintetizada en la corteza adrenal y liberada a la circulación, se une al receptor mineralocorticoideo (RM) específico, localizado en el citosol de las células epiteliales de los órganos blanco.

La aldosterona tiene acciones no epiteliales y no genómicas, que contribuyen a la homeostasis de la presión arterial. Entre ellas se incluyen efectos sobre células endoteliales y tejido cardíaco. Algunas evidencias, además, relacionan a la aldosterona con efectos proinflamatorios en diferentes células no epiteliales, en estados de exceso de sal. Así, podemos dividir a las acciones de la aldosterona en:

1- Acciones epiteliales

2-Acciones no epiteliales

3-Mecanismo de acción genómico

4-Mecanismo de acción no genómico

Acciones epiteliales de la aldosterona

Clásicamente, la aldosterona actúa en las células epiteliales, particularmente en el túbulo colector renal, aunque también en la glándula parótida y el colon, donde regula el transporte de Na+, K+ y agua.

El transporte a través de estas células es facilitado por un potencial electroquímico en el polo apical de la célula que permite el paso desde la orina hacia su interior y por un mecanismo de transporte activo en la membrana basolateral que promueve el traspaso desde la célula al intersticio.

La aldosterona ejerce sus efectos por medio de un receptor citosólico, el receptor mineralocorticoideo (RM). El RM forma parte de la superfamilia de receptores nucleares y está compuesto por varios dominios funcionales entre los que se incluyen, el dominio N-terminal responsable principalmente de la activación/represión transcripcional, el dominio de unión al ADN altamente conservado y el dominio C-terminal de unión al ligando que pose la propiedad de reconocimiento de la hormona y de regular los procesos de translocación nuclear. Su activación, tras la unión con la hormona, genera un cambio conformacional que da lugar a la disociación de las proteínas del complejo, dimerización y translocación al núcleo celular. El complejo hormona/receptor activado se une a los elementos respondedores a esteroides.

Mecanismo de acción genómico.
Bueno, como dijimos hace un momento y retomando, la aldosterona ejerce sus efectos por medio de un receptor citosólico específico, el RM. El complejo hormona/receptor activado se une a los elementos respondedores a esteroides en los genes que responden a la aldosterona activando o reprimiendo la transcripción. Además, dicho complejo puede también actuar a través de un mecanismo denominado interferencia o sinergia de la transcripción, circunstancia en la que interactúa con otros factores de transcripción que, a su vez, tienen la propiedad de unirse directamente al ADN y activar o suprimir la actividad transcripcional. Este proceso permite, por su parte, modular la transcripción sin necesidad de una interacción directa entre el complejo hormona/receptor y el ADN.

Mecanismo de acción no genómico

Como ya fuera mencionado, los efectos de la aldosterona mediante su receptor intracelular tiene un período de latencia de aproximadamente 45 minutos. Estos efectos pueden ser inhibidos por la actinomicina y la cicloheximida, las cuales bloquean la transcripción y la transducción respectivamente, evidenciando así el mecanismo de acción a nivel genómico.Como contrapartida, han sido puestos en evidencia efectos rápidos de la aldosterona, que ocurren dentro de los 15 minutos y no son bloqueados por dichas drogas. Los mismos tienen lugar en diversos tejidos tanto epiteliales como no epiteliales, tales como el músculo liso vascular, linfocitos, células endoteliales, miocitos cardíacos, células renales y células epiteliales colónicas, y ponen de manifiesto así un mecanismo de acción no genómico. Este efecto no genómico es variado y está mediado por diferentes sistemas de segundos mensajeros, en relación con el tipo de célula involucrada, aún no completamente definidos.

Estímulos que aumentan su secreción

-Aumento en la cantidad de sodio corporal.
-Aumento en la concentración de hormona adrenocoticotropica (ACTH)
-Aumento en el nivel de angiotesina II que a su vez es regulada por la angiotensia I, esta es regulada por la Renina
-Los niveles de potasio son los estimuladores más sensibles de aldosterona
-Por acidosis plasmática
-Un descenso en de presión arterial estimula a los receptores en las aurículas coronarias, estos estimulan a la glándula suprarrenal, la que liberará aldosterona (incrementa la reabsorción de sodio en la orina, el sudor y en el intestino. Esto causa osmolaridad aumentada en el fluido extracelular que eventualmente retornará la presión sanguínea a la normalidad)

Regulación Aldosterona

Los factores más importantes que estimulan la producción de aldosterona son la ACTH (adrenocorticotrofina pituitaria), la concentración de potasio plasmático y el sistema de la renina-angiotensina.
El ACTH es uno de los más potentes estímulos de la aldosterona pero su acción es transitoria y después de 24 horas de estimación continua, los niveles de aldosterona regresan al nivel basal a pesar de que el estímulo con ACTH continúe.
El ACTH actúa a través de un receptor específico en la membrana de la célula glomerulosa estimulando la enzima adenilatociclasa la cual convierte el ATP en cAMP; el cAMP a través de una serie de fosforilación de proteínas facilita el influjo y reciclaje de calcio a través de la membrana de la célula glomerulosa de la corteza adrenal lo cual causa la secreción de aldosterna.
El potasio estimula la secreción de aldosterona mediante un efecto directo en la membrana celular, causando la despolarización de la membrana y un aumento en el influjo de calcio. El potasio también produce un ligero aumento en la concentración de cAMP, pero el efecto más importante es el aumento del influjo de calcio.